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介入治疗专题四:传统介入VS.载药微球介入

介入治疗专题四:传统介入VS.载药微球介入
发表人:主任医师殷欣
在上个专题,我和广大病友们科普了肝癌介入治疗的四种类型。在这个专题中,我和大家谈一谈临床中应用最广泛的传统介入(c-TACE)及新型的载药微球介入(DEB-TACE)的临床适应症。

一、两种介入方法的比较

二、临床适应症

c-TACE

1 传统介入适合肝癌切除术后需要预防复发治疗患者。对于有肿瘤复发高风险的患者,肝癌切除术后1-2个月推荐预防性介入治疗。介入手术中医生会进行肝动脉造影,观察肝内是否还存在可疑的肿瘤,并适当灌注化疗药物及少量碘油“清扫”潜伏在肝里的肿瘤细胞;

2 适合肝功能良好,血供较丰富的原发性肝癌,尤其适合巨块型肝癌及多发性肝癌,肿瘤体积小于70%肝脏体积。对于合并门静脉癌栓的患者,要求门静脉主干未完全阻塞,或虽完全阻塞但代偿性侧支血管形成;

3 肝肿瘤破裂出血的患者,实施急诊栓塞止血治疗;

4 原发性肝癌接受肝切除术或肝移植手术前的降期治疗;

5 血供较丰富的转移性肝癌

DEB-TACE

载药微球与传统介入治疗相比,对于以下情况的患者更加适合:

1 肝硬化较重(Child-Pugh B),患者体力状况较差(ECOG 0-2分),对化疗药物耐受差的原发性肝癌患者;

2 中等肿瘤负荷(肿瘤直径小于8厘米)中期肝癌患者,暂时无法行消融治疗,通过DEB-TACE治疗肿瘤缩小后,可联合消融提高治疗疗效;

3 对于转移性肝癌,尤其是结肠癌肝转移,推荐使用加载伊立替康的载药微球进行治疗。另外,研究表明,对于伊立替康全身静脉化疗耐药的患者,采用加载伊立替康的DEB-TACE仍然有效。近期的研究数据显示,对乳腺癌、神经内分泌肿瘤和黑色素瘤的肝转移,DEB-TACE 同样有积极治疗作用;

4无法手术切除的肝内胆管细胞癌患者。胆管细胞癌属于乏血供肿瘤,系统性化疗结合DEB-TACE能够提高肿瘤局部控制率;

5 传统介入治疗c-TACE术后疗效不佳或失败的患者。

介入治疗目前是我国肝癌患者最重要的治疗手段,近年来介入技术的发展一直朝着降低全身不良反应和提高治疗效果的目标进行。从临床适应症可以看出,c-TACE及DEB-TACE两种介入治疗方法各有优点和适用范围。在提倡个体化治疗、精准治疗的年代,肝癌的治疗需要依据每个患者肿瘤特征、肝功能基础,身体状况进行合理选择,并且联合不同治疗策略,通过科学、辩证的临床决策为患者制定个体化的综合治疗方案。

 

本站内容仅供医学知识科普使用,任何关于疾病、用药建议都不能替代执业医师当面诊断,请谨慎参阅

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  • 微创介入疗法治疗股骨头坏死
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    现在股骨头坏死是骨科的一种极为常见的一种疾病,当然很多人都采用微创介入疗法治疗股骨头坏死,那么很多患者对于该疗法有的时候不是很了解,对此,股骨头坏死医院专家具体的介绍一下,希望能对于患者有所帮助。

     

     

     

    微创介入疗法治疗股骨头坏死是常见的一种治疗方法,那么对于该方法的原理是什么,来了解一下。介入治疗股骨头缺血性坏死的原理是通过注入大量溶栓剂到患侧股骨头供血动脉内,疏通髋关节附近的微循环,改善患肢骨的血液供应,使动脉供血更加充足。微创介入疗法治疗过程是如何,这也是很关键的,只有清楚的了解,才能治愈股骨头坏死。采用Seldinger穿刺术经股动脉插管,将5.5FCbra导管超选择送入股骨动脉内,注入76%的泛影葡胺8~10ml进行血管造影,并在X线直视下观察股骨头血运的变化;亦可进行数字减影血管照影,经导管注入尿激酶10~40万单位,低分子右旋糖酐10~30ml,复方丹参注射液10~30ml或其活血化瘀的药物,术后再次观察疗效,对于临床症状及血管再通改善不明显者,可间隔3~5天再次进行第2或第3次治疗。每次介入治疗后,患者静脉滴注尿激酶5万单位/天,共5天,并口服鱼肝油和钙片以加强疗效。

     

     

    微创介入疗法治疗股骨头坏死有其治疗的一些优点和缺点,具体主要有哪些呢。优点有微创介入治疗皮肤创口仅为2mm左右,痛苦较少,通常在术后10小时可正常活动,功能恢复的快;缺点是对组织有一定的损伤,操作不当易使血管壁损伤,加重骨血障碍,同时会有一定几率的感染,它有严格的禁忌症和适应症;介入药物注射不到股骨头的骨头内部,而股骨头坏死是由骨内向骨外坏死,介入疗法并没有从根本上解除导致股骨头坏死静脉回流不畅的致病因素;对于血管断裂或者有其他慢性病的患者,起不到全身调理治疗的作用,故治疗效果不甚理想。

     

    通过上述的一些介绍,对于微创介入疗法治疗股骨头坏死,应该有了一个大致的了解了,那么患者要根据自己的病情,适当的选择正确的治疗方法,让自己很快的恢复健康才是最重要的,不能耽误治疗,延误病情。

  • 从“胃气”入手——谈癌症放化疗病人的遣方用药
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    胃气是中医学特有的名词,通常泛指人的消化功能。《素问·平人气象论》言:“平人之常气禀于胃,胃者,平人之常气也。人无胃气曰逆,逆者死”。可见胃气对人体的重要性。

     

    “胃气者。知饥也。”通俗讲就是饥饿感!胃气在中医诊断、疗效评价和预后等方面具有重要的参考价值。

     

    癌症病人在接受放化疗后,往往出现食欲下降,恶心呕吐等不良反应,这其实就是胃气受损的表现。所以癌症病人放化疗后,要特别注意调护胃气,才能让病人减少不良反应,尽快恢复营养摄入,从而提高放化疗的依从性和预后。

     

    放化疗病人胃气损伤最突出的三点表现:吃不下(没食欲、恶心呕吐)、吃不香(口味异常)、吃不爽(胃脘不适,难消化)。能反映患者胃气情况的莫过于舌苔和脉象。我们重点根据患者的舌苔和脉象来辨证施治。

     

    第一步看舌苔

    放化疗病人一般有两种舌象:厚苔或少苔(无苔)。厚苔易治,少苔难治。苔厚表明患者有痰湿之邪阻碍了胃气,多以驱邪为主;少苔说明胃气、胃阴受损严重,应以扶正为主,治疗时间相对较长。

    第二步问症状

    患者症状往往很多,除了原有癌症固有症状,还有全身各种不适,主诉难抓。重点应该询问食纳情况。可根据第一步的舌苔情况考虑选方。

     

    1、厚苔,吃不下→三消+半夏厚朴汤/蒿芩清胆汤,吃不香→藿香、佩兰、苍术、石菖蒲,吃不爽→枳实消痞丸/保和丸。

     

    2、少苔,吃不下→三消+健脾丸,吃不香→益胃汤/沙参麦冬汤,吃不爽→建中汤系列。

    第三步切脉搏

    放化疗病人还有一个显著特点就是情志问题。首先癌症造成了身心的负担,加上化疗的种种不良反应,让患者身心俱疲。肝气郁滞在放化疗病人身上极为常见。“见肝之病,知肝传脾。”肝气郁滞的脉象是什么?初学者都知道,是弦脉啊!那缺乏胃气的脉呢?也是弦脉啊。《素问·玉机真脏论》:“脉弱以滑,是有胃气,命曰易治。”张景岳曰:若平人脉滑而冲和,此是荣卫充实之佳兆。肝脏真气败露时,脉弦劲如按于刀锋上,称为“但弦无胃”。

     

    所以,若放化疗病人出现弦脉,必须要柔肝、疏肝、健脾。但疏肝之药大多温燥,这类药物选用要特别谨慎。胃不和则卧不安,若能在疏肝的同时养血安神则最佳,推荐百合、郁金、白芍、酸枣仁。

     

    以上是对放化疗病人治疗的基本思路,流程图如下。

     

     

    最后给两点建议:癌症病人,一些医生定势思维习惯予以大剂量清热解毒,如白花蛇舌草、半边莲、蒲公英、半边莲等,但放化疗本身就是一种严重损伤正气的治疗方式,苦寒之药会进一步损伤胃气,可能造成严重后果;放化疗病人最忌呆补、滥补,殊不知补益药碍滞脾胃,病人吃不进,也不受补,应当补而不滞,消补兼施。

    图片来源于网络,如有侵权请联系删除
  • 微小病变肾病和局灶节段性肾小球硬化的治疗
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    肾小球疾病是病因、发病机制、临床表现、病理改变、病程和预后不尽相同、主要累及双肾肾小球的一组疾病,是目前引起慢性肾衰竭的主要原因。近期,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布了肾小球疾病的管理指南。指南内容涉及各种肾小球疾病,例如膜性肾病,儿童肾病综合征、成人微小病变肾病(MCD)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)等。下文主要介绍MCD和FSGS的管理策略。

    成人微小病变肾病

    成人微小病变肾病是导致肾病综合征的最常见疾病之一,与儿童不同,成人微小病变肾病只能通过肾活检诊断。糖皮质激素敏感性MCD患者的肾脏长期存活率很高,但糖皮质激素不敏感性患者则不太明确。 指南推荐口服大剂量糖皮质激素作为MCD患者的初始治疗方案,有糖皮质激素禁忌症的患者除外。对于有糖皮质激素禁忌症的患者,替代治疗包括环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)、霉酚酸酯(MMF)、利妥昔单抗。

    最佳的糖皮质激素治疗方案尚不明确;但是, 治疗MCD的大剂量糖皮质激素持续治疗时间不得超过16周,获得缓解后两周开始减少糖皮质激素激素剂量。对于非频繁复发的患者,应该进行糖皮质激素治疗。对于频繁复发性/激素依赖性MCD患者,应该使用环磷酰胺、CNI、霉酚酸类似物(MPAA)。

    频繁复发性/激素依赖性成人MCD治疗流程如下:对于既往未使用过环磷酰胺且无个人倾向性的患者,建议使用环磷酰胺;对于以前使用过环磷酰胺且希望避免再次使用的患者,建议使用利妥昔单抗、CNI和MMF。

    局灶节段性肾小球硬化

    FSGS是儿童和成人肾病综合征常见的原发性肾小球疾病。由于缺乏FSGS的严格疾病分类,以及对参与疾病发病机制的分子途径了解不足,光学显微镜下证明有FSGS病变的肾小球疾病,其治疗进展尚不清晰。 指南修订了FSGS分类:原发性FSGS、遗传性FSGS、继发性FSGS、以及不明原因的FSGS

    修订后的分类删除了特发性FSGS,且原发性FSGS仅指可能由尚未确定的足细胞毒性因素引起的疾病。修订后的分类增加了一类:原因不明的FSGS(FSGS-UC),即肾活检存在FSGS病变,但没有可识别的FSGS潜在病因或原发性FSGS的临床病理特征。FSGS-UC患者需要仔细审查,因为其临床特征的变化可能会促使进行第二次活检,从而需要治疗。

    修订后的分类导致了一种新的诊断和治疗方法,旨在将免疫抑制疗法集中在那些最可能受益的患者身上,并避免在不太可能受益的患者中使用免疫抑制疗法。修订后的分类方案和治疗方法也证明了需要解决肾病领域知识和资源方面的重要差距,以正确管理FSGS。目前尚不清楚成人FSGS是否适合进行遗传学检查。然而,即使有适应症表明需要进行遗传学检查,通常也无法获得专业的结果解读或解读价格太昂贵。

    对于原发性FSGS患者,2项主要治疗建议与2012年指南相同。 指南推荐大剂量糖皮质激素治疗作为原发性FSGS的一线治疗。对于对糖皮质激素抵抗或不耐受的患者,建议尝试CNI。大剂量糖皮质激素治疗,即泼尼松每日1mg/kg,具有潜在的严重毒性,需要密切监测副作用,建议的最长治疗时间为16周。此外,预计对糖皮质激素有反应的患者通常会在4-8周内出现一定程度的蛋白尿改善。

    对糖皮质激素无反应和/或有严重副作用的患者,建议改用CNI作为二线治疗。糖皮质激素治疗的总持续时间应为6个月(高剂量期加减量期),CNI的总持续时间应为12个月。对于糖皮质激素的起始剂量,指南建议进行大剂量糖皮质激素治疗,泼尼松每日1mg/kg(最大80mg)或隔日剂量为2mg/kg(最大120mg)。

    大剂量糖皮质激素疗程期间,持续大剂量糖皮质激素治疗至少4周,直至完全缓解,或可耐受最大剂量16周,以较早者为准。有希望缓解的患者在可耐受最大剂量激素治疗16周前蛋白尿会出现一定程度的减少。如果蛋白尿持续存在且不缓解,尤其是在出现副作用的患者中,不必使用大剂量糖皮质激素治疗长达16周。

    关于糖皮质激素的减量,如果患者能迅速获得完全缓解,则继续大剂量糖皮质激素治疗2周或直至蛋白尿消失,以时间较长者为准,每1-2周泼尼松减少5mg,总疗程6个月。如果在大剂量糖皮质激素治疗后8-12周内获得部分缓解,则继续该剂量治疗至16周,以确定是否可能进一步降低蛋白尿和完全缓解,此后,每1-2周泼尼松减少5mg,总疗程6个月。如果患者对糖皮质激素抵抗或出现明显的毒性反应,应在耐受的情况下迅速逐渐减量,并应考虑采用其他免疫抑制剂治疗,例如CNI。

    CNI的起始剂量为环孢素3-5mg/kg/天,分2次服用;或他克莫司0.05-0.1mg/kg/天,分2次服用。此外,应该监测药物浓度,以尽量减少肾毒性。环孢素的目标药物浓度为100-175ng/ml,他克莫司的目标药物浓度为5-10ng/ml。应持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度至少4-6个月,再判断患者是否对CNI治疗产生抵抗。对于部分或完全缓解的患者,持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度且至少持续12个月,以尽量减少复发。只要患者耐受,环孢素或他克莫司的剂量可在6-12个月内缓慢减量。

    如果糖皮质激素或CNI没有疗效,则原发性FSGS的治疗选择很有限,目前也尝试了其他几种免疫抑制剂,但没有高质量的数据支持它们的使用。因此,研究人员应该考虑进行FSGS患者的临床试验,并尝试确定介导FSGS的循环因素,从而研发比长期高剂量糖皮质激素或CNI毒性更小的靶向治疗。

     

    参考文献:
    Kidney Int. 2021;100(4):753-779.
     
    京东健康互联网医院医学中心
    作者:杨超,毕业于北京大学医学部,现在北京大学第一医院工作,研究方向为慢性肾脏病。
  • 如何对待有毒中药?深入研究,权衡利弊,从紫金锭谈到复方黄黛片
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    一种辟瘟解毒,消肿止痛的药物紫金锭,其中含有有毒中药雄黄和朱砂

     

    据中国药典2015年版一部记载,它的制作方法是将朱砂40克,雄黄20克,水飞成极细粉;山慈菇200克,五倍子100克,红大戟150克粉碎成细粉;人工麝香研成细末,与上面的粉末和千金子霜过筛,混合,均匀。再取糯米粉320克,加水做成团块,蒸熟,再与上述粉末混匀,压制成锭状,低温干燥,再刻上“紫金锭”三个字则得。

     

    它的功效是辟瘟解毒,消肿止痛 ,外用时和醋调和外敷患处,用来治疗疔疮疖肿,痄腮,丹毒,喉风;内服时每次0.6-1.5克,用来治疗中暑,脘腹胀痛,恶心呕吐,痢疾泄 泻,小儿痰厥。

     

    这个药,现在用得不多,主要是因为其中有雄黄和朱砂,雄黄中含有硫化砷,主要成分为难溶性的二硫化二砷(As2o2)或 (As4S4),杂质中有可能含有不等量的可溶性砷,例如砒霜(As2o3)和As2o5,若长期,过量服用雄黄,特别是含有杂质的雄黄,是有可能导致砷中毒的。而砷对人体的中枢神经系统,心血管系统,胃肠系统均有毒性,还有可能诱发肿瘤。

     

    雄黄的毒性及减毒方法

     

    但是雄黄的毒性与其剂量密切相关,实验发现低剂量组会导致肿瘤细胞自噬,而高剂量组则会直接导致人体组织细胞凋亡,雄黄由于主要成分是难溶性硫化砷,在肠液中的溶解度只有4%,所以大部分的砷并没有被人体吸收,所以低剂量服用高纯度的雄黄,刚好在保证砷的应有疗效的同时,减少了其毒性。

     

    所以可见在古老水飞技艺对于保证雄黄的安全性至关重要,所谓水飞,是一种传统的祛除药物杂质,保证药物纯度的方法,主要操作方法是将药物粉碎后,置于容器中,再加入适量清水,研磨成糊状,再加倒入更多的水同时进行搅拌,粗粒沉底后,立即倾出混悬液,接着将沉底的粗粒再研磨,如此反复操作,一直到研细为止,最后将经反复操作仍不能混悬,沉底的杂质弃去。将前后倾出的混悬液合并静置,待沉淀后,倾去上面的清水,将干燥沉淀物研磨成极细粉末。

     

    整个水飞过程中切忌加热,古人常说“雄黄见火毒如砒霜”,这是因为As2o2遇热容易分解,变成含有剧毒的砒霜(As2o3)。

     

    总之,水飞这种方法使得雄黄中的杂质可溶性的硫化砷As2o3和As2o5极大地减少了,也更加安全了。

     

    雄黄

     

    朱砂的毒性及减毒方法

     

    朱砂是天然的辰砂矿石,其中主要含有硫化汞。神农本草经将朱砂列为上品,认为它“气甘、微寒、无毒。主身体五脏百病。养精神 ,安魂魄,益气,明目”——但是,后世逐渐发现了它的毒性,无论魏吴普的《吴普本草》,还是唐代甄权的《药性论》均将其标识为“有毒”,有大量医家指出朱砂多服令人痴呆。

     

    长期,大量服用朱砂有可能导致汞中毒,肝脏,肾脏,消化道受到损伤,其特效解毒剂是二疏基丙磺酸钠。

     

    朱砂同样不能用高温加热,因为高温加热后,会产生游离汞、氧化汞等,使毒性增大。所以在这儿重申,雄黄,朱砂均不能用煎法,只能水飞后入丸剂使用。

     

    但是我们需要注意到朱砂的主要成分是硫化汞(HgS),它是典型的共价化合物,溶解度很小(溶度积 Ksp=10 ),不溶于热盐酸和硝酸,但溶于混合酸,朱砂在人工胃液中会有少量可溶性汞盐溶出,在人工肠液中溶解较少,有一些学者认为HgS性质稳定 ,即使在强酸盐酸中也不会溶解,所以在人工胃液和人工肠液观察到的可溶性汞盐,可能是朱砂的非HgS的汞化合物成分溶解导致的。

     

    但是不管怎样,由于人体对汞的亲和力很强,进入人体的汞清除很慢,汞喜欢在肝脏和肾脏蓄积,会损害肝脏和肾小管,而且有一些游离汞会透过血脑屏障,侵害到大脑!所以虽然,朱砂在胃肠只有极少量的可溶性汞盐分解物,依然可能因为大量使用朱砂及朱砂制品,导致人体血、肝、肾均汞蓄积,人体出现体重下降,反应迟钝、肾缺血、肝脏肿大等症状。

     

    而且在一些配伍还会使汞的毒性增强:例如与具有还原性的碘化物、溴化物同用时,容易产生毒性较强的碘化汞、溴化汞;用铝制器具研磨,可能会产生热,可能会产生毒性很强的汞铝齐。

     

    所以对于朱砂,我认为,虽然它有一定的清心镇惊,安神解毒的作用,但是杀鸡焉用牛刀,无论是治疗心悸,失眠多梦,视物昏花都可以选用更加安全的药物,没有必要使用朱砂。

     

     

    朱砂

     

    那么是不是应该摒弃使用雄黄,朱砂呢?

     

    对此我的意见是,深入研究,根据患者的病情,权衡利弊,考虑是否有更安全的更有效的替代药物,考虑患者的得失,由训练有素的资深医师来决策是否使用这两种药物。

     

    因为,就有医家用含有水银(汞)、白矾、青矾、牙硝、食盐的“五虎丹”外用治疗皮肤癌,乳腺癌,取得了满意的效果,而水银的毒性则比朱砂强得太多。也有一些医师擅长使用含有朱砂的组方(例如安宫牛黄丸)来治疗热闭神昏导致的高热惊厥,神昏谵语,中风昏迷等危及生命的情况。

     

    但是总的来说,在循证研究上,对雄黄的研究远比对朱砂的研究更加透彻。

     

    例如中医血液病专家黄世林教授研发的中药组方复方黄黛片就得到了非常透彻的研究。

     

    复方黄黛片是严格按照中医君臣佐使学术配伍而成的方子。

     

    张从正在《儒门事亲》曾云:“夫邪之中人,轻则传久而自尽,颇甚则传久而难已,更甚则暴死。若先论固元气,以补剂补之,真气未胜,而邪气已交弛横鹜而不可制矣。有邪积之人而议补者,皆鲧湮洪水之徒也。先论攻其邪,邪气去则元气自复也。”

     

    黄世林老师在传统医学“攻邪”学说的启发下,认为白血病的病因为正气不足,气滞血瘀,化生毒邪; 病理基础为邪毒内蕴,积久生变,治法为驱邪复正,遂组方如:雄黄(水飞) 、青黛 、丹参 、太子参四味,粉碎后制作成片剂,每片含雄黄30mg 、青黛125mg、 丹参50mg、 太子参45mg。一次3-5片,一日3次,逐步加大剂量,到10天左右,达到30片/日,分3次服用,疗程最长不超过60天。

     

    它由雄黄、青黛、太子参、丹参四味药组成,其中雄黄为君,以解毒祛邪;青黛为臣药,以清热、解毒、凉血;丹参活血祛瘀,太子参益气生血,同为佐使;四药合用,以清热解毒、凉血止血、补气益阴、祛瘀生血。

     

    这个方子治疗初诊急性早幼粒细胞白血病( acute promyelocyticleukemia,APL) 的效果很好,患者的完全缓解( complete remission,CR) 率高达 96. 7%。

     

    陈竺院士对其中的雄黄,青黛,丹参三味药进行了分子分析,发现君药雄黄(主要成分是硫化砷)直接作用于癌蛋白,通过诱导其降解,从根本上逆转癌细胞的疯长,使其分化成熟;丹参(主要成分是丹参酮)可以通过促进癌蛋白的泛素化并加快其降解,进一步促进白血病细胞的分化成熟,抑制癌细胞的细胞周期及分裂增殖来发挥作用,所以是臣药;在使用了青黛(主要成分是靛玉红)以后雄黄的毒副作用大幅度降低,青黛具有抑制君臣药的毒性和烈性的作用,可以作为佐药;而且丹参和青黛还具有加运送祛邪的主力硫化坤的通道蛋白的数量的能力,能增加白血病癌细胞内硫化坤的浓度,从而具有“扶正”的能力,这项成果2008年3月14日发表在了美国的《美国科学院院刊》上。

     

    青黛:清热解毒,凉血消斑,泻火定惊

     

    2007年10月北京大学血液病研究所黄晓军等组织全国七家血液病中心开展,“口服复方黄黛片+全反式维甲酸(ATRA)”的疗效与与“静脉注射三氧化二砷+全反式维甲酸(ATRA)”治疗新诊断的急性早幼粒细胞白血病(APL)的多中心随机对照试验。结论是,口服复方黄黛片组的二年无病生存率为98.1%,而静脉组为95.5%;三年总体生存率口服复方黄黛片组为99.1%,静脉组为 96.6%;两者的不良反应事件相似。这项成果2013年11月23日发表在《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)上。

     

    这个团队的后续研究更是证实了“不化疗,不输液,仅用两个口服药物(复方黄黛片和维甲酸)治疗急性早幼粒细胞白血病”的可行性,治疗8个月后,所有病人都达到完全缓解,利用目前最敏感的实时定量PCR方法证实所有病人都可以达到血病基因转阴,而且所有病人在达到缓解(约1个月)后均不再需要住院治疗。这项成果2014年12月4日,发表在了顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上。

    这项成果由于不需要住院,所以极大地提高了患者的生活质量,降低了患者的治疗费用。所以复方黄黛片和维甲酸称为治疗急性早幼粒细胞白血病的经典组合。

     

    从对复方黄黛片的研究中,我们可以知道,对于有毒中药,不可盲目使用,也不可一概摒弃,深入研究,权衡利弊,由有经验的医师进行决策,才是正途。而且传统中医的组方理论也有着自身的合理性,值得传承和研究。

     

    本文由作者原创,文章内容仅供参考。转载及合作事宜可联系jdh-hezuo@jd.com 。

  • 微小病变肾病和局灶节段性肾小球硬化的治疗
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    肾小球疾病是病因、发病机制、临床表现、病理改变、病程和预后不尽相同、主要累及双肾肾小球的一组疾病,是目前引起慢性肾衰竭的主要原因。近期,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布了肾小球疾病的管理指南。指南内容涉及各种肾小球疾病,例如膜性肾病,儿童肾病综合征、成人微小病变肾病(MCD)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)等。下文主要介绍MCD和FSGS的管理策略。

     

    成人微小病变肾病

    成人微小病变肾病是导致肾病综合征的最常见疾病之一,与儿童不同,成人微小病变肾病只能通过肾活检诊断。糖皮质激素敏感性MCD患者的肾脏长期存活率很高,但糖皮质激素不敏感性患者则不太明确。 指南推荐口服大剂量糖皮质激素作为MCD患者的初始治疗方案,有糖皮质激素禁忌症的患者除外。对于有糖皮质激素禁忌症的患者,替代治疗包括环磷酰胺、钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)、霉酚酸酯(MMF)、利妥昔单抗。

     

    最佳的糖皮质激素治疗方案尚不明确;但是, 治疗MCD的大剂量糖皮质激素持续治疗时间不得超过16周,获得缓解后两周开始减少糖皮质激素激素剂量。对于非频繁复发的患者,应该进行糖皮质激素治疗。对于频繁复发性/激素依赖性MCD患者,应该使用环磷酰胺、CNI、霉酚酸类似物(MPAA)。

     

    频繁复发性/激素依赖性成人MCD治疗流程如下:对于既往未使用过环磷酰胺且无个人倾向性的患者,建议使用环磷酰胺;对于以前使用过环磷酰胺且希望避免再次使用的患者,建议使用利妥昔单抗、CNI和MMF。

     

    局灶节段性肾小球硬化

    FSGS是儿童和成人肾病综合征常见的原发性肾小球疾病。由于缺乏FSGS的严格疾病分类,以及对参与疾病发病机制的分子途径了解不足,光学显微镜下证明有FSGS病变的肾小球疾病,其治疗进展尚不清晰。 指南修订了FSGS分类:原发性FSGS、遗传性FSGS、继发性FSGS、以及不明原因的FSGS。

     

    修订后的分类删除了特发性FSGS,且原发性FSGS仅指可能由尚未确定的足细胞毒性因素引起的疾病。修订后的分类增加了一类:原因不明的FSGS(FSGS-UC),即肾活检存在FSGS病变,但没有可识别的FSGS潜在病因或原发性FSGS的临床病理特征。FSGS-UC患者需要仔细审查,因为其临床特征的变化可能会促使进行第二次活检,从而需要治疗。

     

    修订后的分类导致了一种新的诊断和治疗方法,旨在将免疫抑制疗法集中在那些最可能受益的患者身上,并避免在不太可能受益的患者中使用免疫抑制疗法。修订后的分类方案和治疗方法也证明了需要解决肾病领域知识和资源方面的重要差距,以正确管理FSGS。目前尚不清楚成人FSGS是否适合进行遗传学检查。然而,即使有适应症表明需要进行遗传学检查,通常也无法获得专业的结果解读或解读价格太昂贵。

     

    对于原发性FSGS患者,2项主要治疗建议与2012年指南相同。 指南推荐大剂量糖皮质激素治疗作为原发性FSGS的一线治疗。对于对糖皮质激素抵抗或不耐受的患者,建议尝试CNI。大剂量糖皮质激素治疗,即泼尼松每日1mg/kg,具有潜在的严重毒性,需要密切监测副作用,建议的最长治疗时间为16周。此外,预计对糖皮质激素有反应的患者通常会在4-8周内出现一定程度的蛋白尿改善。

     

    对糖皮质激素无反应和/或有严重副作用的患者,建议改用CNI作为二线治疗。糖皮质激素治疗的总持续时间应为6个月(高剂量期加减量期),CNI的总持续时间应为12个月。对于糖皮质激素的起始剂量,指南建议进行大剂量糖皮质激素治疗,泼尼松每日1mg/kg(最大80mg)或隔日剂量为2mg/kg(最大120mg)。

     

    大剂量糖皮质激素疗程期间,持续大剂量糖皮质激素治疗至少4周,直至完全缓解,或可耐受最大剂量16周,以较早者为准。有希望缓解的患者在可耐受最大剂量激素治疗16周前蛋白尿会出现一定程度的减少。如果蛋白尿持续存在且不缓解,尤其是在出现副作用的患者中,不必使用大剂量糖皮质激素治疗长达16周。

     

    关于糖皮质激素的减量,如果患者能迅速获得完全缓解,则继续大剂量糖皮质激素治疗2周或直至蛋白尿消失,以时间较长者为准,每1-2周泼尼松减少5mg,总疗程6个月。如果在大剂量糖皮质激素治疗后8-12周内获得部分缓解,则继续该剂量治疗至16周,以确定是否可能进一步降低蛋白尿和完全缓解,此后,每1-2周泼尼松减少5mg,总疗程6个月。如果患者对糖皮质激素抵抗或出现明显的毒性反应,应在耐受的情况下迅速逐渐减量,并应考虑采用其他免疫抑制剂治疗,例如CNI。

     

    CNI的起始剂量为环孢素3-5mg/kg/天,分2次服用;或他克莫司0.05-0.1mg/kg/天,分2次服用。此外,应该监测药物浓度,以尽量减少肾毒性。环孢素的目标药物浓度为100-175ng/ml,他克莫司的目标药物浓度为5-10ng/ml。应持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度至少4-6个月,再判断患者是否对CNI治疗产生抵抗。对于部分或完全缓解的患者,持续使用环孢素或他克莫司达到血药浓度且至少持续12个月,以尽量减少复发。只要患者耐受,环孢素或他克莫司的剂量可在6-12个月内缓慢减量。

     

    如果糖皮质激素或CNI没有疗效,则原发性FSGS的治疗选择很有限,目前也尝试了其他几种免疫抑制剂,但没有高质量的数据支持它们的使用。因此,研究人员应该考虑进行FSGS患者的临床试验,并尝试确定介导FSGS的循环因素,从而研发比长期高剂量糖皮质激素或CNI毒性更小的靶向治疗。

     

    参考文献:
    Kidney Int. 2021;100(4):753-779.

  • 一文读懂实证和虚证针灸法治疗崩漏
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    崩漏,说到底还是因为血瘀近几年来,我发现很多女性朋友不知道什么是崩漏,也不知道自己身体出现的症状就是崩漏。

     

    中医针灸治疗崩漏也是临床当中常用的一种方法,中医认为崩漏患者可以分为实证和虚症两种类型,实证患者应该采取通调冲任,祛邪固精的治疗原则。崩漏属于虚证的患者应该采取益气固经的治疗原则。

     

     

    崩漏多发生在女性产后,对于产后的女性来说,崩漏是一种严重危害身体健康的情况,需要及时采取有效的方法进行调养治疗,那就可能导致身体过度虚弱、贫血、遗留月子病。临床当中通过中医穴位针灸方法治疗崩漏,能够起到明显的效果。

     

    崩漏的针灸治疗方法主要通过辨证选穴来进行:

     

    1、实证:

     

    这类崩漏的患者应该采取通调冲任,祛邪固经的治疗原则。针灸时取任脉、足太阴经穴为主。可选择的主穴包括了关元、公孙、三阴交、隐白。辩证选择配穴方法为:血热的患者,可以同时针灸血海;气郁的患者可以加太冲穴;湿热症状的患者可以加阴陵泉;血瘀的患者可以同时针灸地机穴。

     

    操作方法:

     

    针灸关元穴需要采取平补平泻法,其余的穴位可以采用毫针泻法。中医认为关元是任脉当中的要穴,公孙穴可以通冲脉,两个穴位配合可以帮助通调冲任,固摄经血。隐白是脾经当中的井穴,是用于治疗崩漏的一个经验穴。而三阴交是足三阴经交会穴,主要作用是清泻三阴经湿、热、瘀之邪,同时还可以疏肝理气。

     

    2、虚证:

     

    这类崩漏的患者应该采取调补冲任,益气固经的治疗原则。针灸时应该以足太阴经、任脉、足阳明经穴为主。可选择的主穴包括了气海、三阴交、足三里等。配穴选择方法:辩证为脾气虚的患者,可以加百会、脾俞、胃俞等三个穴位;肾阳虚的患者可以同时加肾俞、命门等穴位;盗汗者,加阴郄;肾阴虚的患者,加然谷、太溪等两个;失眠的患者可加神门。

     

     

     

    操作方法:

     

    诸穴都可采取毫针补法,同时还可用灸法。中医认为气海益气固本,针灸之后可以调补冲任。针灸足三里穴可以起到补益气血,使经血生化有源。而三阴交进行针灸刺激可以帮助健脾益气,增强脾之统血的作用。

     

    崩漏的针灸治疗方法就为大家介绍到这里了,相信大家看完之后已经对针灸治疗崩漏的方法有新的认识和了解,但是,女性朋友们还要注意,通过针灸治疗崩漏之前首先应该先请专业的医生为自己辨清病理类型,然后才能对症选择到合适的穴位。

  • 突破传统治疗,新型基因治疗有良好应用前景
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    谈到基因治疗的原则要从两个方面来说,一个是选择目的基因的原则,一个是选择受体细胞的原则。选择目的基因的原则包括:

     

    ①待研究基因的异常是疾病发生的根源。

     

    ②该基因遗传的分子机制已经研究清楚。

     

    ③基因已经被克隆,且表达调控机制较为清楚。

     

    ④转移的基因在受体细胞内最好能够完整地、稳定地整合到宿主细胞的染色体中,并能适量表达功能性蛋白质。基因治疗中选择的目的基因可以来自染色体的基因组,也可以来自mRNA的互补DNA(cDNA),而且以后者居多。

     

     

    另外,目的基因必须置于合适的启动子控制之下,且必须含有完整的信号肽,只有这样,目的基因才可能获得适当的表达。
    选择受体细胞的原则包括:

     

    ①最好选择组织特异性细胞,以便使外源基因只在该特异性组织细胞中表达,而在其他组织中不表达或表达水平很低。

     

    ②细胞要易于从体内取出,有增殖趋势,且生命周期较长。

     

    ③离体的细胞应能接受外源基因转染。

     

    ④细胞经过体外基因操作后能够存活下来,并能安全输送回体内。


    我国基因治疗现状如何我国基因治疗的研究工作开展得相对较早,1991年开展的B型血友病的基因疗研究获得了很好的疗效。之后,在基因导入和基因治疗临床试验面都取得了很大的进展,恶性脑胶质瘤、恶性肿瘤、梗死性外周血管病等6种基因治疗方案已进人末研究。

     

    在基因治疗的关键技术研究方面我国也取得了很大进展,建立了靶向内客效非病毒型导入系统、通用型病毒载体-AAV、HSV载体、人造血干细胞的博、定向分化及基因导入技术。

     

     

    目前,随着研究工作的深入,基因治疗已从实验金阶段过渡到临床试验阶段,目前已用于治疗的包括恶性肿瘤、心脏病、关节炎、风湿病等疑难病症。

     

    值得一提的是,基因治疗现已在黑色素瘤、镰刀状贫血、LDL(低胆甾醇血症)、囊性纤维变、血友病等疾病的治疗方面有显著的疗效。此外,基因治方还被用来预防病毒性疾病和肿瘤,以及人类亚健康状态的治疗,如肥胖、秃顶、疲劳、衰老等。


    血友病是由于凝血因子VII(甲型血友病)或凝血因子IX(乙型血友病)基因缺陷引起的X性染色体隐性疾病。因抗血友病因子蛋白无须精确调节及不要求组织特异性表达,血友病很可能在遗传性疾病中最适合基因治疗。

     

    图片来源于网络,如有侵权请联系删除。
  • 调经药:经前吃还是经后服
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      并非大病的月经不调,治疗起来却往往迁延难愈,造成这种状况的主要原因是什么呢?专家认为主要是月经不调患者在治疗时,不知道应在什么时候服用调经药,往往影响治疗效果。其实,调经药的服用时间是疗效好坏的关键,必须适时服用。其症状不同,服药时间也有所不同。

      月经稀少——月经干净后服药

      病因:气血亏虚、气血不足、肾虚。

      方剂:乌鸡白凤丸、人参养荣汤、四物汤、八珍汤、十全大补丸、归脾汤、六味地黄汤等。

      服用时间:月经周期后,饭前空腹服用,服用10到15天。

      服用疗程:3个月经周期。


      经量少于30毫升可称为月经稀少,血虚、肾虚、血淤、痰湿等都会引起月经过少。同时,有些女性因长期服用避孕药、减肥、学习和情绪紧张等原因,也会出现月经渐渐减少的情形。中医认为,肾、脾是气血之源,月经稀少多因肾气不足或精血不充所致。究竟属于哪种情况,可从月经的色、质、有无腹痛等情况来判断。一般色淡、质稀、无腹痛者为“虚”;月经色淡红、黏腻,形体肥胖者为“痰湿”。

  • 介入治疗肝癌有效果吗 如何介入治疗肝癌
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    作者:侯科超

    对于肝癌,治疗的方法无非就是放化疗,手术切除病灶,以及靶向药控制病情等方法。但是如今随着医学水平的发展,介入治疗方法也走进了大家的视线。所谓介入治疗肝癌,是指在不开刀将病灶暴露出来的情况之下,采用微创手法,在皮肤和血管上面打开一个直径只有几毫米的小通道,或者是经过人体本身的管道,借助影像设备,来进行局部的病灶治疗。介入法治疗肝癌效果还是比较明显的,能够降低患者痛苦,延长患者生存。接下来就为大家介绍一下如何介入治疗肝癌。

    1.灌注化疗

    灌注化疗,是将药物通过动脉导管经过外周的血管,到达给肿瘤供血的血管,通过注射来提高肿瘤组织内部的药物浓度,以达到将肿瘤杀死的目的。

    2.栓塞治疗

    栓塞治疗是通过微创的刀口,放入导管,直达给肿瘤供血的血管,然后向内注射栓塞剂,这样做的目的是为了阻塞肿瘤的供血通道。肿瘤得不到血液供养,就会产生缺血症状,从而使其坏死。

    3.介入治疗注意事项

    在治疗之前要按照医生的要求,完成各项必要的检查,确保身体状况适宜进行介入治疗,明确术前准备。治疗后观察2小时,在病情比较稳定的情况下,可以进食,但只能吃半流食或是流食,至少3天。进食的食物应该清淡容易消化,保证营养和热量,例如肉汤,鸡蛋,新鲜的蔬菜水果等。患者要多喝水,减少抗癌药物对肾的副作用。

    以上就是介入治疗肝癌的一些简单介绍。介入治疗虽然效果比较好,对患者的创伤也比较小,但是也并不是所有肝癌患者都适合介入治疗,具体病情不同,还是要让医院进行详细的检查和评估,看是否适合此疗法,再进行治疗。

  • 肝结节是肝癌早期症状吗?
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    肝结节,有可能肝癌的早期症状,也有可能是其他疾病导致。比如肝再生性结节、肝硬化等引起。

    1.肝癌:肝癌患者部分会表现为肝结节,可出现一个或者多个结节样改变,晚期可以出现转移,同时可以表现为肝区疼痛、黄疸、发热等症状。

    2.肝再生性结节:整个肝脏内弥漫着分布着小的肝细胞结节,没有纤维化,可以和肝纤维化区分。

    3.肝硬化:是一种慢性肝病,可由一种或多种病因引起,肝脏呈进行性、弥漫性纤维性病变,可以表现为肝结节样改变。

    肝结节可能还有其他的原因,比如肝腺瘤等,建议肝结节患者完善检查,明确病因,必要时采取科学的治疗措施

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