国内首例！医生一个大胆决定，16岁女孩“重启”青春期发育…

对于大多数青春期女孩儿来说，

每个月迎来一次生理周期

是再正常不过的事情，

但对于晓晓来说，

这份看似寻常的经历，

她16岁时才首次体验到。

在7月7日的新闻发布会上，中山大学附属第六医院妇产生殖新生儿科首席专家、生殖医学中心主任梁晓燕教授介绍，这是国内首例青春期前重度地中海贫血患儿自体冻融卵巢组织盆腔内移植成功的病例，也是国内最小年龄的自体卵巢组织冷冻后解冻移植病例。

冷冻保存卵巢组织

为青春期发育留下“种子”

晓晓来自广东顺德，

出生后即诊断重度β地中海贫血，

需每月输血、排铁维持正常生活。

瘦弱的晓晓长期与医院为伴，

14岁时身高却只有1.48米，

生长发育指标远低于正常的同龄儿童。

为了挽救晓晓的生命，让她能过上正常孩子的生活，晓晓的父母决定接受血液专科医生建议放手一搏，进行造血干细胞移植 ，这也是目前唯一有效治愈重度地中海贫血的方法。

但由于造血干细胞移植治疗需要进行放、化疗，对晓晓的卵巢功能会带来毁灭性损害——她也许无法与同龄孩子一样生长发育，不再有女孩子特有的性征， 也没有月经来潮，成年后完全丧失生育能力。

无法接受治疗后将面临的残酷结果，2019年10月，晓晓辗转来到中山大学附属第六医院生殖医学中心梁晓燕教授、李晶洁医生门诊。经生育力评估，梁晓燕教授团队为她制定了超前的生育力保存方案——即在对晓晓进行造血干细胞移植治疗之前，先保存她的部分卵巢组织和体外成熟的卵母细胞。 造血干细胞移植术成功后，选择合适时机把冷冻保存的卵巢组织移植回体内，让晓晓恢复卵巢功能，启动青春期发育。

属于晓晓的“生育力保存征程”开始了。2019年11月，梁晓燕团队联合该院小儿外科王德娟主任医师，在小儿腹腔镜下顺利摘下晓晓的一侧卵巢，在胚胎学家方丛主任医师及孙鹏胚胎师的细心操作下，冷冻一侧卵巢皮片11片，将脱落的24枚卵子放入特制的卵子营养液培养，当时一共获得9枚成熟的卵子并冷冻。据悉，该营养液是梁晓燕团队所承担的科技部国家重点研发计划项目主要的研究成果。

医生通过腹腔镜手术切除患者卵巢

自体冻融卵巢组织移植成功

助她恢复自然青春期发育

2019年12月，晓晓完成造血干细胞移植，术后无需再通过输血维持生命。但复诊评估生育力，结果显示晓晓的卵巢功能完全衰竭 ，相当于绝经期的女性卵巢，她的生长发育也滞后于同龄人。

2022年1月20日，16岁的晓晓造血干细胞移植后已近三年，她的自然青春期发育计划再度重启。

生殖中心方丛主任医师与孙鹏胚胎师在解冻卵巢组织，为移植手术做准备

移植手术在即，每一步都至关重要。为了提高解冻及移植后卵巢组织的存活率，梁晓燕带领团队严密计划，反复讨论手术及培养室解冻的细节，如解冻的方法，解冻后移植的时间，手术的方式及移植的部位等。最终，手术团队李满超医生等为晓晓盆腔移植了5片解冻的卵巢组织。 术后，晓晓在医护团队的密切监测下顺利出院。

梁晓燕教授团队通过腹腔镜为患者进行卵巢组织移植手术

术后5个月，晓晓接受复查，结果显示她的卵巢功能已开始恢复，性激素恢复正常水平，影像学检查发现晓晓的子宫、乳房也已开始增大，提示移植的卵巢组织已存活，晓晓开始恢复青春期发育。

2022年6月27日，晓晓迎来了人生中第一次月经来潮，她的“生育力保存征程”大获成功。 中心团队实现了卵巢皮片移植到晓晓体内按期存活。

从患者卵巢组织中分离出来的卵子

儿童自体冻融卵巢组织移植手术

解决血液疾病治疗术后“难题”

据梁晓燕介绍，相关数据显示，两广地区人群地贫基因携带率约20%，若无严格的防控措施，每出生200-250个胎儿就有一个重型地贫。地中海贫血严重影响患病儿童的健康及发育。治疗地中海贫血症需要进行放、化疗治疗或骨髓移植，但治疗后约70%~90%的患儿生殖内分泌功能将不可逆衰退。

据2020年国家癌症中心数据，儿童肿瘤正以每年2.8%的速度增加，其中大部分以血液肿瘤为主，如白血病及淋巴瘤等，占所有儿童肿瘤发病率的70%，同样存在肿瘤治愈后的卵巢或睾丸功能丧失的“难题”。

梁晓燕教授团队在新闻发布会上。

“晓晓所经历的这项完整的生育力保存及修复的实验室及手术体系证明了可以妥善保留患儿的卵巢功能，使患儿在康复后有机会与同龄孩子一样生长发育，成年后拥有自主生育能力。”梁晓燕指出，儿童自体卵巢组织冷冻及解冻移植手术解决了传统治疗存在的严重的后遗症问题，提高血液肿瘤治愈后的生活质量。对于自体冻融卵巢组织移植手术，此前国内尚无儿童卵巢移植成功案例。这标志着国内儿童生育力保存及自体冻融卵巢组织移植的手术治疗水平再上一个台阶。

据介绍，中山大学附属第六医院生殖医学中心早在2012年就建立了华南地区首家生育力保存中心，开展包括卵巢组织冷冻及移植、卵母细胞冷冻、胚胎冷冻等各项生育力保存的治疗，曾经完成国内首例同卵双胎姐妹间卵巢组织移植以及一例肿瘤患者冻融卵巢组织移植手术，已建立了完善的移植手术体系。目前，该中心梁晓燕教授团队已为16名青春期前的儿童冷冻了卵巢组织，其中最小的年仅4岁。

文/广州日报·新花城记者：王婧 通讯员：简文杨、戴希安

图/广州日报·新花城记者：王燕

部分图片来源：中山六院微信公众号