为何艾滋病如此难治？我们离治愈艾滋病还有多远？

原创 腾讯医典 

2022年7月，一名66岁的男性艾滋病患者在接受了含有突变基因的造血干细胞移植后，艾滋病被“治愈”[1]。

这位病人也成为继“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”和“旧金山病人”后，第五位实现艾滋病长期缓解的真实案例。

他在1988年被诊断出感染了艾滋病毒。之后的30年里，他一直服用抗逆转录病毒药物来进行治疗。

（来源：网络）

在2018年，他又患上了急性髓系白血病（这个病在老年艾滋病患者中比较常见）。

为了治疗白血病，医生为其进行干细胞移植，而移植的细胞则来自于携带罕见基因突变（CCR5）的捐献者。

与第一位幸运儿“柏林病人”类似，手术后，这位患者体内的艾滋病毒似乎“消失“了——直至目前，都没有再出现复制的迹象。

不过，科学家目前还无法100%肯定上述这些患者就此“痊愈”。基于医学的严谨，要证明他们体内的艾滋病毒彻底消失，还需要更长时间的观察。

2021年，有65万人死于艾滋病毒相关原因，150万人感染艾滋病毒。截至2021年底，全球估计有3840万艾滋病毒感染者[2]。

然而，在“抗艾”四十年间，只有极个别的病例出现“痊愈”的迹象。每出现一位这样的患者，都会让大众欢欣鼓舞。

为何艾滋病如此难攻克，我们离治愈艾滋病还有多远？今天一起来了解这一“世纪难题”。

艾滋病之所以难治愈，很大的原因在于艾滋病毒具有很强的“隐身”能力。

当艾滋病毒进入人体后，它会将自己整合到几种细胞类型的宿主基因组中[3]。在那里，它们可以不断复制，制造更多的“分身”，持续攻击更多的细胞。

虽然，使用抗逆转录病毒药物可以阻断这一过程，但“狡猾”的病毒竟然会“潜伏”起来，进入休眠状态，从而可以躲过人体免疫系统和药物。一旦停止治疗，病毒又会卷土重来。

因此，想精准定位、有效打击、彻底根除艾滋病毒，是一件十分有难度的事情。

其次，艾滋病毒具有很强的突变能力。

艾滋病毒在人体内持续进行的，并不是单纯的“复制”与“粘贴”。

逆转录、重组、将病毒DNA序列转录为RNA从而全身传播……在这一持续而频繁进行的过程中，病毒很容易出错，从而导致“突变”。

每一种突变都会让免疫系统更难以识别，让治疗药物一筹莫展。科学家认为，这种频繁的突变是免疫系统无法根除病毒的主要原因之一。

因此，治疗艾滋病感染者，往往很难只用一种药物，而是通常使用鸡尾酒疗法（使用两种及以上药物联合治疗）。

“抗艾”的道路并不是一帆风顺。过去40年，全世界的科学家们在经历了许多失败与困顿之后，也取得了长足的进步，获得了一些卓有效果的进展。

1. 抗逆转录病毒药物治疗

1996年，华裔科学家何大一提出了抗逆转录病毒联合疗法，俗称“鸡尾酒疗法”。这一里程碑式的治疗方案使用两种以上的抗逆转录病毒组合，展现出了强大的抑制艾滋病毒作用。

针对艾滋病的抗逆转录病毒药物主要分为6大类，分别为[5]：

核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）：齐多夫定，拉米夫定

非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）：奈韦拉平，依非韦伦，利匹韦林

蛋白酶抑制剂（PI）：洛匹那韦/利托那韦

整合酶链转移抑制剂（INSTI）：多替拉韦，拉替拉韦

融合酶抑制剂（FI）：艾博韦泰

CCR5抑制剂

世界卫生组织在最新的指南中，推荐以多替拉韦（属于整合酶链转移抑制剂）联合一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）作为一线治疗方案[4]。

我国推荐2种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）药物联合第三类药物治疗。第三类药物可以是非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）或是增强型蛋白酶抑制剂（PI）[5]。

2. 干细胞移植等基因“策略”

前面提到的CCR5基因，其实就对应着艾滋病毒进入细胞时需要结合的一种蛋白质（CCR5蛋白)。

如果人为地让这个基因出现“突变”，使CCR5蛋白无法与艾滋病毒结合，后者便无法在体内传播[6]。通过干细胞（未分化的生物细胞，可以分化为特定细胞）移植，可以将这些携带特定基因的蛋白引入艾滋病病人体内。

近年来，第三代基因编辑技术（CRISPR/Cas）正广泛应用于包括艾滋病治疗在内的精准医疗领域。将CCR5受体从血液干细胞中“敲除”，可以产生没有CCR5基因的分化血细胞[7]。再通过骨髓移植将这些编辑过的血细胞引入体内。

通过上述方式生成的新的免疫系统，或许能够与艾滋病毒“一较高下”。

不过，无论是干细胞移植，还是基因编辑技术，目前都还面临着诸多技术挑战和伦理风险。它们的安全性和有效性也还需进一步证实。

尽管目前艾滋病仍无法完全治愈，但层出不穷的新治疗方案，或许能让我们离“治愈艾滋病”的目标越来越近。

此外，艾滋病毒感染已成为一种可管理的慢性健康疾病。在找到治愈方法或药物之前，我们也需要谨记艾滋病防治的重点：早检测、早发现、早诊断、早治疗。通过长期、规范的治疗和随访，艾滋病毒感染者完全能够过上正常的生活。

或许，幸运的第“N”人就在不远的未来。

审核专家：李侗曾

首都医科大学附属北京佑安医院感染综合科主任医师

参考文献

[1]https://www.washingtonpost.com/science/2022/07/27/hiv-remission-stem-cell-transplant-city-of-hope/

[2]世界卫生组织，艾滋病毒实况报道，https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hiv-aids

[3]Finzi D, Hermankova M, Pierson T, et al. Identification of a reservoir for HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy[J]. Science, 1997, 278(5341): 1295-1300.

[4]World Health Organization. Consolidated guidelines on HIV prevention, testing, treatment, service delivery and monitoring: recommendations for a public health approach[M]. World Health Organization, 2021.

[5]中国艾滋病诊疗指南(2021年版)

[6]Hütter G, Nowak D, Mossner M, et al. Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation[J]. New England Journal of Medicine, 2009, 360(7): 692-698.

[7]Ebina H, Misawa N, Kanemura Y, et al. Harnessing the CRISPR/Cas9 system to disrupt latent HIV-1 provirus. Sci Rep 3: 2510[J]. 2013.

*腾讯医典内容团队出品

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