JACC：警惕伟哥的危险

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说到用药禁忌，大家第一时间可能会想到布洛芬和对乙酰氨基酚这两种解热镇痛药是不能一起吃的。

但你知道常用来治疗勃起功能障碍（ED）的磷酸二酯酶-5抑制剂（PDE5i，如西地那非）和治疗稳定性冠心病的硝酸酯类药物（如硝酸甘油）也存在用药禁忌吗？

这两种药之所以是绝对禁忌的存在，是因为它们能通过不同途径扩张血管，联用后会导致严重的低血压。

不过近期，瑞典卡罗林斯卡大学医院的Daniel Peter Andersson团队发现，PDE5i和硝酸酯类药物联用造成的严重影响远不止低血压这一项！

他们在分析了61487例既往有心肌梗死或曾接受血运重建的男性稳定性冠心病后发现，同时服用PDE5i和硝酸盐药物，与全因死亡风险增加39%（HR=1.39）、心肌梗塞发生风险增加72%（HR=1.72）、心力衰竭发生风险增加67%、主要心血管事件（MACE）发生风险增加70%（HR=1.70）有关。

研究发表在《美国心脏病学会杂志》上。

论文首页截图

由于ED和心血管疾病有着共同的危险因素和病理生理关联，这就导致ED在有心血管疾病的男性患者中非常常见。与一般男性相比，有心血管疾病的男性患者普遍有着更高的ED治疗需求。

目前PDE5i是最常见的ED治疗药物，硝酸酯类药物也是常见的心血管疾病治疗药物，按理说两种药物是不可以同时使用的，但实际上，有研究发现，在某些国家，同时使用这两种药物的人数正在逐年增加。

为了观察两种药物联用是否会对心血管疾病造成影响，研究人员从瑞典国家登记数据库中纳入了61487例于2006-2013年期间发生过心肌梗死或曾接受血运重建的男性稳定性冠心病成人患者。

根据瑞典处方数据库，这些患者在入组前六个月内至少开过两次含硝酸酯类药物的处方（舌下硝酸甘油、口服硝酸酯类药物单独用药，或组合），在此期间，只要开过两次PDE5i处方（含西地那非、他达拉非、伐地那非单药，或组合）即为PDE5i暴露。研究的主要终点是同时接受两种治疗药物的患者的全因死亡风险。

结果显示，在纳入的男性患者中，有55777例仅接受了硝酸酯类药物治疗，5710例同时接受了PDE5i和硝酸酯类药物治疗。整体上看，两种药物联用的患者普遍更年轻，平均年龄为61.2岁。

入组患者基线数据

在中位随访5.9年期间，共出现24572例死亡病例，其中593例发生在两种药物联合治疗的患者当中。多因素分析显示，与仅接受硝酸酯类药物治疗相比，同时接受两种药物治疗与男性稳定性冠心病患者全因死亡风险增加39%有关。

进一步，研究人员发现，与仅接受硝酸酯类药物治疗相比，同时接受两种药物治疗还分别与男性稳定性冠心病患者心肌梗死发生风险增加72%、心力衰竭发生风险增加67%、心血管死亡风险增加34%、心脏血运重建发生风险增加95%、MACE发生风险增加70%有关。

研究主要结果

总之，这项涉及6万多例男性稳定性冠心病患者的研究发现，除了严重低血压以外，同时服用PDE5i和硝酸酯类药物，不仅与全因死亡风险增加有关，还与多种心血管不良事件发生风险增加有关。

鉴于目前同时使用两种药物的患者与日俱增，本文作者认为，临床医生在为正在使用硝酸酯类药物的心血管疾病患者开具PDE5is处方前，应充分考虑患者的实际情况。

同时，本文作者也表示，目前涉及的队列为心血管事件高危队列，其结果可能不是适应于一般人群，未来还需要更进一步的研究，来确定同时服用PDE5i和硝酸酯类药物与死亡风险之间的因果关系，以便更好地为必要时服用PDE5i后出现心绞痛，但无法使用硝酸酯类药物急救的患者提供治疗建议。

参考文献：

[1]Trolle Lagerros, Y, Grotta, A, Freyland, S. et al. Risk of Death in Patients With Coronary Artery Disease Taking Nitrates and Phosphodiesterase-5 Inhibitors. J Am Coll Cardiol. 2024 Jan, 83 (3) 417–426.

本文作者丨张金旭

原标题：《JACC：警惕伟哥的危险！KI团队发现，同时使用西地那非类药物与硝酸酯类药物，与稳定性冠心病患者全因死亡风险增加39%有关》

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