1.  EGFR是什么？

EGFR的全程是表皮生长因子受体，顾名思义，它就是表皮细胞表面的受体，接收生长因子的信号，向细胞内传递，通过一系列信号传递过程，促进细胞的生长。

2.  EGFR基因有什么作用？

EGFR对于细胞的生长与凋亡有重要作用，在各个部位的表皮需要细胞分裂补充的时候，EGFR基因就会活跃起来，开始运转，表达出EGFR，放在细胞表面接收生长信号，使用完后就会关闭生产线。

3.  什么是EGFR基因突变？

EGFR基因序列发生改变，常发生于外显子18-21，例如最常发生的两种EGFR基因突变：19外显子缺失和21外显子L858R点突变，两种突变在EGFR基因突变中分别占50%和40%。外显子是基因里的一段能表达成蛋白质的序列，好像乐谱里面能弹出音符的部分，没有音符的地方叫内含子。19外显子缺失是19号外显子基因丢了一段序列，乐谱缺了一段好多音符；21外显子L858R点突变是21号外显子基因换了1个字母，导致产生的蛋白质异常，好像乐谱一个音符从中高音变成重低音，坏了整首曲子。

EGFR还有其他少见的突变，有的对靶向药TKI治疗敏感、有的不敏感。

EGFR基因突变在美国非小细胞肺癌人群中的发生率为10%左右，在亚洲患者中达到30 - 40%，我们都知道对于有靶点的患者来说，靶向药TKI的疗效好于化疗，所以有人戏称这是“上帝给中国人的礼物”。

4.  EGFR基因与PD-L1基因有何关系？

EGFR基因突变阳性的患者，往往PD-L1表达更高，EGFR信号通路激发PD-L1表达并导致免疫逃逸。

对于同时有EGFR基因突变和PD-L1高表达的患者，用免疫治疗效果可能不佳，甚至可能出现超进展，目前使用靶向药TKI治疗。

链接： 《EGFR基因与PD-L1基因的关系》

5.什么是EGFR突变型和野生型？

很多人听到过“EGFR基因野生型”的说法，但不知道它的意思，可能误以为是什么野生动物、纯天然……其实野生型的意思是基因还处于原来的样子，即EGFR基因没有突变，EGFR基因突变阴性，有时简写为EGFR - 。说明EGFR基因不是肺癌的驱动基因，造成肺癌的可能是其它驱动基因或没有驱动基因的类型。

突变型就是EGFR基因突变阳性的意思了，有时简写为EGFR + 。这大概是遗传学鼻祖，孟德尔先生做豌豆杂交实验时，把豌豆原本的样子叫做野生型，发生变化的豌豆叫做突变型的缘故。

EGFR基因突变阳性更多地发生于非吸烟者、女性、病理类型为粘液性腺癌的患者中，这有警醒我们要避免烟草的危害！我国湖南省一项大人群统计研究显示19外显子缺失和21外显子点突变非吸烟者 vs 吸烟者发生率分别为42.2% vs 6.1%（P<0.01差异显著）。

6.  EGFR基因突变如何导致肺癌？

EGFR与生长因子结合后，接收到刺激生长的信号，通过向细胞内一系列的生化过程将这一信号放大，具体说，EGFR细胞内的部分活化，再活化细胞内的多种分子，激活多个信号通路，包括RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK/ERK通路）、PI3K-AKT-mTOR信号通路，就像多米诺骨牌一样把最初的信号放大了。

EGFR基因突变后，使EGFR结构变化，持续地处于激活状态。

MAPK/ERK通路让基因更活跃，促进细胞分裂，PI3K-AKT-mTOR信号通路抑制细胞的凋亡，正常细胞如果基因出问题，变为异常细胞，被检查出且很难修复时，细胞自己就会让自己裂解死亡，不要继续复制错误的基因，危害健康。PI3K-AKT-mTOR信号通路抑制了凋亡，也就让异常的细胞保留下来，继续积累突变，直到异常细胞发展为癌细胞，一发而不可收拾。

前面说过，EGFR基因在多种细胞内都发挥作用，因此EGFR基因突变不仅仅会造成肺癌，EGFR的表达和功能异常还与多种癌症相关，包括膀胱癌、卵巢癌、鼻咽癌、食管癌、前列腺癌、乳腺癌、神经胶质细胞瘤等等。

如果驱动基因突变是相同的，那么就可能对同一种靶向药有效，这也是一种“异病同治”了。

7.  如何抑制突变的EGFR？

EGFR的靶向药EGFR-TKI对EGFR的异常激活有很好的疗效，它对异常激活的EGFR抑制作用明显，对正常细胞损伤不大， 不像化疗一样敌我不分，目标不太明确，只要是在分裂的细胞都作为敌人杀灭。

它发挥作用就像一把钥匙，插进EGFR的一个锁孔里，EGFR结构改变，这样异常激活的EGFR就被抑制了。当然，我们知道正常细胞也有EGFR，如皮肤的EGFR也在部分时间，低水平地发挥作用，EGFR-TKI也会把正常EGFR的活动抑制，表现出皮疹等不良反应。